青霉素V钾片生产工艺操作要点及技术参数

日期：2013/10/9 8:54:31 标签：青霉素V钾片 清洁 整粒

     青霉素V钾片是在一定的洁净级别，温度及相对湿度的条件下，将合格的原辅料经前处理、制粒、压片、包衣、包装等工艺过程而制成。
1.1 洁净区工艺控制条件：
洁净度：30万级
室  温：22 ± 4℃
相对湿度：55 ± 10%
1.2空气调节
    外界空气先经一道无纺布粗过滤，然后经7℃以下冰水冷却，一级无纺布中效过滤器过滤，蒸汽加热调温，用鼓风机送入各洁净区岗位。洁净区装有高效过滤器，由风阀调节风量，设计换风次数15次/小时，当高效过滤器的风量小于原设计风量的70% 时，应更换高效过滤器。
    产尘量大的粉碎间、制粒间空气全排，湿度较大的洁具洗涤、干燥间及生产用具洗涤、干燥间空气全排。
1.3 清洁消毒
1.3.1 洁净区空气消毒
    采用臭氧消毒每天60分钟。本次生产计划完成，待下次重新生产时则臭氧消毒一次，时间为120—150分钟。
1.3.2 班前消毒
    每天生产前须开臭氧发生器消毒60分钟，接触药品的设备用75%酒精揩擦消毒。
1.3.3 原辅料、物品、工具的消毒
△装有原辅料的桶，须用1.5%来苏尔揩擦桶的外表面，然后用75%的酒精擦消，zui后经紫外灯消毒30分钟后，方可进入配料间。
△筛分机及电子秤在末班工作结束后，用饮用水和纯化水清洗、75%酒精揩擦消毒。
△检修工具、塑料周转桶等须先用饮用水然后用纯化水洗净，再用75%酒精荡洗并揩干，干燥后方可进入洁净区。
1.3.4 洁净区菌落检查
    每周一次，每次分别放置规定数量的双碟暴露于空气中30分钟，然后置35℃恒温室培养48小时，房间菌落以不超过15个/皿为合格，如超过须加强清洁消毒工作。
1.4各岗位工艺要点如下：
1.4.1 前处理岗位
1.4.1.1 处方：每10万片用量
青霉素V钾原药（含量100%）       27.72Kg
碳酸钙　　                         6.93 Kg
羟丙甲纤维素(5厘泊)          (0.35－1.04)Kg
纯化水                             适  量
1.4.1.2 备料
△按配方比例称取粉料，并通过60目筛，除去大颗粒及杂物，装桶后，加盖贮存。
△粘合剂：按投料量的1－3%称取HPMC，加纯化水配制成浓度3%—5%的水溶液，加盖密封保存。
1.4.2 制粒、整粒、总混岗位
1.4.2.1 原辅料、物品、工具的消毒
△装有原辅料的配料桶须用75%酒精揩擦桶的外表面后，方可打开盖，将物料投入料车内。
△制粒机、整粒机、总混机在末班工作结束后，先用饮用水然后用纯化水清洗、75%乙醇揩擦消毒。
1.4.2.2 制粒：采用FL-120B型沸腾制粒机制粒。
△调试安装：按工艺要求设定进风温度小于60℃，出风温度≤55℃左右。物料温度≤55℃，每二分钟捕集袋振摇4次振摇时间为6～8秒，输液泵流量为0.2～0.6 Kg/min，喷雾压力为0.35～0.50Mpa。
△ 核对物料及粘合剂的名称、批号、数量、浓度是否正确，确认无误后，将物料倒入料车内，用粘合剂喷雾制粒。
△ 喷雾结束后在≤55℃温度继续干燥3～5分钟。
△ 取样测定颗粒水分，颗粒水分控制应为≤0.8%。
1.4.2.3 整粒：
制粒后所得颗粒以筛分机20目筛网筛分，20目筛网以上大颗粒采用粉碎整粒机整粒。
1.4.2.4 总混：采用多向运动混合机混合。
△按配比量称取硬脂酸镁，与整粒后颗粒一起倒入混合机中混合20分钟。
1.5 压片岗位
1.5.1 压片：采用ZPY129型旋转式压片机。
△根据总混后颗粒的含量计算出每片药片的填充量。
（以0.25g计）每片填充量 = 标示量（0.25g）÷ 颗粒百分含量（湿品）
△检查片芯硬度≥60N、填充量符合规定后开机正式生产。
△生产过程中，每隔15～20分钟，抽取20片检测片重，是否符合规定，必要时应进行调整。
1.6 包衣岗位
1.6.1 包衣：采用BGB—150B型高效包衣机。
△按规定调试及按工艺要求配制包衣液，雾化压力设定为0.4～0.5MPa，喷雾流量为100～140g/min，进风温度≤65℃，出风温度≤50℃。
△核对素片的名称、批号、数量是否正确。
△投入80～140Kg的素片置包衣机内，按规定量喷包欧伦包衣液。
1.6.2 包衣液的配制方法：按素片重量增重2.5%称取欧伦包衣预混辅料（胃溶型），加纯化水配成14%的包衣溶液，搅拌40～50分钟，至完全溶解。
1.7 铝塑包装岗位
1.7.1 铝塑包装：采用DPP250C型自动泡罩包装机包装。
△调试设定上加热温度90℃—110℃、下加热温度90℃—110℃、热封温度155℃—200℃。
△将药片加入承料斗中，药片应为承料斗的2/3，开机热封。
△将少装、漏装、热封不平整等不合格品检出，并返工重新热封包装。
1.8 外包装岗位
△核对小盒、纸板箱与铝塑包装的品名、规格、批号、有效期是否一致。
△装小盒：每小盒内放二板（或一板），每板12片，放入说明书一张。
△装塑封袋：每塑封袋内放10小盒，检查数量无误后，封口、热封。
△装箱打包：每箱装40袋，放入装箱单一张，封箱打塑料打包带两道，装箱应数量准确无误，封箱应严密牢固。